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科技日报:恶性血液肿瘤治疗有望取得新突破。记者9月5日从中国医学科学院血液医院(血液学研究所)获悉，由实验血液学国家重点实验室肖志坚教授和该实验室著名教授、美国辛辛那提儿童医院医学中心肿瘤生物学家黄刚教授带领的研究小组，通过7年的研究发现缺氧诱导因子α(HIF1A)是人类骨髓增生异常综合征(MDS)发生的关键分子。这一重大发现最近发表在国际期刊《癌症发现》的网上。
据介绍，骨髓增生异常综合征是最常见的血液恶性肿瘤之一。如今，传统的治疗方法无法治愈，这是难以攻克的难题之一。
肖志坚的研究小组发现，通过两代测序技术，骨髓增生异常综合征患者中共发现40-60个基因突变。通过转录组学和表观基因组学分析，研究小组在骨髓增生异常综合征患者的骨髓细胞中发现了一种称为缺氧诱导因子α(HIF1A)的协同作用分子，该分子具有不同的基因突变，影响其信号通路下游的代谢和免疫效应分子，是最终导致造血细胞癌变的“罪魁祸首”。
随后，在对携带不同骨髓增生异常综合征的常见基因突变的转基因小鼠模型的研究中，研究小组进一步证实了HIF1A功能障碍在骨髓增生异常综合征中起着核心作用。敲除HIF1A基因或应用HIF1A抑制剂可以逆转转基因小鼠模型中骨髓增生异常综合征的相关临床表现。这也表明HIF1A靶向治疗有望成为骨髓增生异常综合征患者的一种新的治疗策略。(记者孙玉松)
